傳統(tǒng)認(rèn)知的致命漏洞：混淆 “相關(guān)” 與 “因果”

基因密碼揭秘：不存在 “安全飲酒閾值”

影像證據(jù)曝光：酒精正在 “縮水” 你的大腦

早發(fā)性癡呆警示：酒精是最強(qiáng)可控風(fēng)險

權(quán)威結(jié)論更新：最好的選擇是不飲酒

今年6月，英國牛津大學(xué)和中國北京大學(xué)的研究人員曾經(jīng)聯(lián)手分析了一項超50萬中國人的大型數(shù)據(jù)研究，發(fā)現(xiàn)飲酒與男性患61種疾病風(fēng)險上升有關(guān)！在這項超50萬樣本研究數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，兩所大學(xué)的研究人員繼續(xù)以飲酒量為切入點，試圖進(jìn)一步挖掘飲酒對中國人的不利影響。

通過傳統(tǒng)流行病學(xué)方法分析數(shù)據(jù)，兩國研究人員發(fā)現(xiàn)，與中度飲酒者（每周不超過140克酒精）相比，曾經(jīng)飲酒者、不飲酒者和重度飲酒者因多種風(fēng)險因素死亡的風(fēng)險更高，這意味著，新發(fā)現(xiàn)恰好佐證了“適度飲酒更健康”的觀點。不過，他們改變研究方法，采用孟德爾隨機(jī)化分析之后，結(jié)論卻大相徑庭。研究發(fā)現(xiàn)，人們的死亡風(fēng)險會隨著酒精攝入量的增加而增加。更扎心的是，在與隊列中女性數(shù)據(jù)比較后，研究人員發(fā)現(xiàn)，飲酒帶來的超額死亡風(fēng)險不是基因造成的，而是由酒精造成的。具體來說，每周多攝入100克酒精的男性，因心血管疾病死亡的風(fēng)險增加15%，因肝病死亡的風(fēng)險增加31%和全因死亡風(fēng)險增加7%，因與酒精有關(guān)癌癥死亡的風(fēng)險增加12%。研究表明，不存在“適度飲酒有益健康”的說法。換句話來說，最安全的飲酒水平是“零”，即滴酒不沾也比少量飲酒風(fēng)險更低。

北京大學(xué)人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師張海澄認(rèn)為，酒精確實是世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的一類致癌物，舉世公認(rèn)。但醫(yī)學(xué)界還有一個公認(rèn)的說法即“拋開劑量談毒性，都是耍流氓”。張海澄告訴記者：“上述研究將適度飲酒的度定義為每周100克，用中國人熟悉的方式換算一下，大約為每周四兩酒，的確屬于小酌范疇。關(guān)于小酌，有很多看起來令人愉悅的場景，比如朋友聚會，小酌怡情；家庭晚餐，小酌減壓。對于能夠很好控制飲酒量的人來說，他們能從小酌中獲取一種身心愉悅的氛圍，獲得舒壓減壓的輕松感?！币虼?，張海澄認(rèn)為，研究機(jī)構(gòu)在一味口誅筆伐“飲酒有害身體”的同時，也許忽視了適度飲酒對于心理健康的益處。誠然從心血管發(fā)病率、癌癥發(fā)病率等硬指標(biāo)看，酒精的影響不言而喻，但對于人類這個復(fù)雜的有機(jī)體而言，致病因素復(fù)雜而多樣。不少主張可適度飲酒的醫(yī)生認(rèn)為，適度喝酒令人心情愉悅，心情愉悅所產(chǎn)生的快樂因子又進(jìn)一步提升了人體的免疫力，促進(jìn)了健康，一定程度上或可抵消酒精的傷害。

喝酒有害健康是全球性問題，上述研究之所以以中國人為調(diào)研樣本，是因為很多中國人存在代謝乙醛缺陷，這些人往往“沾酒就上臉”。據(jù)了解約36%的東亞人（中國、日本、韓國）會出現(xiàn)喝酒臉紅的現(xiàn)象。對于這類酒精損傷的高危人群來說，張海澄建議可以將適度的比例進(jìn)一步下調(diào)，平時盡量不喝，遇到特別的場合，少喝一些也無妨。至于性別問題，鑒于女性飲酒者占比較小，因此主要研究飲酒對男性的影響，并不意味著適度飲酒的危害“男女有別”。

《中國居民膳食指南（2022）》中提出了平衡膳食八準(zhǔn)則，控糖限酒是準(zhǔn)則之一。但早在2018年，世衛(wèi)組織官網(wǎng)就把“戒煙限酒”的健康建議改成了“戒煙戒酒”,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)健康飲食應(yīng)該“減少飲酒,最好滴酒不沾”。兩種建議的不一致也表明，適度飲酒對健康的影響，有時還比較難拿捏。不過對于飲酒量的建議，張海澄還是希望大家能少喝一點兒，就少一點兒，健康多一點，幸福才能多一點。

慢性酒精中毒還能帶來腦病

按照美國國家酒精濫用與酒精中毒研究協(xié)會（NIAAA）建議，成年男性平均每日飲酒不應(yīng)超過1兩，女性則應(yīng)減半。如果長期飲酒超標(biāo)，可能出現(xiàn)腦部受損的表現(xiàn)。

慢性酒精中毒性腦病是一種由于酒精濫用和酒精中毒導(dǎo)致認(rèn)知功能損害，并產(chǎn)生嚴(yán)重精神障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。隨著飲酒率的逐步升高，其在全球范圍內(nèi)的患病率也越來越高，在精神系統(tǒng)疾病中已經(jīng)上升到第四位。目前，慢性酒精中毒性腦病分為六種類型，包括韋尼克腦病、柯薩可夫綜合征、慢性酒精中毒性癡呆、酒精性震顫-譫妄、酒精性癲癇、酒精性精神和行為障礙。

與此同時，酒精相關(guān)性疾病在綜合醫(yī)院內(nèi)科占比也較高，包括腦血管病、冠心病、肝硬化、II型糖尿病等。酒精中毒帶來的家庭、醫(yī)療和社會問題，導(dǎo)致大量社會資源被浪費(fèi)。

大腦酒精中毒 會出現(xiàn)信息虛構(gòu)

今天，我們先向大家介紹慢性酒精中毒性腦病中的一種——柯薩可夫綜合征。柯薩可夫綜合征又稱酒精遺忘綜合征。其典型的臨床表現(xiàn)包括遺忘癥、虛構(gòu)、錯構(gòu)、認(rèn)知功能障礙、定向障礙和人格改變。這些癥狀會導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙、學(xué)習(xí)能力下降以及脾氣性格顯著改變等。

患者大多不能保留新的信息，并出現(xiàn)遺忘表現(xiàn)，無法想起記過的事情或信息。但患者為了填補(bǔ)這方面的空白而將過去時間內(nèi)曾經(jīng)發(fā)生過的事件說成是這一時間發(fā)生的，這就是錯構(gòu)。或以一段內(nèi)容荒謬、變幻不定、豐富多樣的編撰的事實來填補(bǔ)他所遺忘的那一段經(jīng)過，并對其堅信，這就是虛構(gòu)。

此外，患者還可以出現(xiàn)不知道當(dāng)下的日期、時間；不知道身處何處；有時辨不清方向，找不到回家的路；有的患者計算力減退，簡單加減法也不能準(zhǔn)確完成。

除了這些認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)以外，患者還會有人格障礙，常表現(xiàn)為表情冷漠，缺乏主動性，對周圍人和事缺乏主動意志要求和關(guān)心，但有時又顯得自私固執(zhí)、欣快膚淺，或者情緒波動十分劇烈。家人朋友見過患者之后，都會覺得判若兩人。

長期飲酒的人，特別是成年男性，如果出現(xiàn)上述癥狀，就應(yīng)該到醫(yī)院就診，請專業(yè)醫(yī)生進(jìn)行慢性酒精中毒性腦病篩查和量表評估，完善頭部核磁及血液學(xué)檢查，最終明確酒精依賴狀態(tài)和神經(jīng)系統(tǒng)受損的程度，并排除其他可能的原因。

除了戒酒 飲食+治療也很重要

已經(jīng)確診慢性酒精中毒性腦病的患者，首先要做的就是戒酒。在臨床上，有的患者可以自行停止飲酒，雖可能會有短期的戒斷癥狀，但隨著時間的推移可以最終完成戒酒。但有的患者酒精成癮后需要到專門的戒斷門診通過藥物協(xié)助戒酒。

其次，患者應(yīng)該豐富飲食，不能以酒當(dāng)飯，多補(bǔ)充水、電解質(zhì)、各類維生素、微量元素，特別是B族維生素，也要保證蛋白質(zhì)和脂肪攝入。除此以外，醫(yī)生還會根據(jù)患者情況予以對癥治療，如肌注維生素B1，改善認(rèn)知、情緒、精神癥狀，控制癲癇，對于走路不穩(wěn)等運(yùn)動癥狀可予康復(fù)治療。

值得關(guān)注的是，慢性酒精中毒性腦病患者由于腦部損傷及酒精成癮，在戒酒后有相當(dāng)部分患者復(fù)飲，自身常有懊喪、焦慮和自卑情緒。這時，家人和醫(yī)生應(yīng)該理解患者的狀態(tài)，協(xié)助其理解病情，鼓勵患者接受現(xiàn)實，面對問題，共同解決問題。叮囑患者平時多結(jié)交不飲酒的朋友，積極參與健康的社會活動，代替對酒精的依賴，適當(dāng)鍛煉，有助于心情的平復(fù)。

（來源: 北京青年報 王玥北京安定醫(yī)院）

疑問

所謂適量究竟是多少？

盡管不是人人都習(xí)慣于喝酒，但世界各地幾乎不存在沒有喝過酒的人。高興了要開懷暢飲，傷心了借酒澆愁，甚至有不少人，平日里也離不開酒，常常借著活血、保健的名義喝上一杯。

飲酒對于癡呆的影響也頗受人們的關(guān)注。隨著人類預(yù)期壽命的不斷增長，越來越多的老年人將會受到癡呆的困擾。據(jù)估計，到了2050年，全球癡呆癥的患病率將會增加3倍，患病人數(shù)將達(dá)1.35億，但飲酒與癡呆的關(guān)系還不太清晰[2]。

● 有一些研究提示，適量飲酒可能會降低癡呆風(fēng)險，但所謂的“適量”究竟是多少？

● 許多研究僅僅探索了老年期飲酒量與癡呆之間的關(guān)系，但癡呆的發(fā)展是個緩慢的過程，以前喝的酒可不能一筆勾銷！

● 飲酒和癡呆之間撲朔迷離的關(guān)系，又是由什么機(jī)制所介導(dǎo)的呢？

這一系列疑問在先前的研究中并沒有被充分解答[3-6]，這讓探索飲酒與認(rèn)知功能之間的關(guān)系顯得頗為必要。

最近一項相關(guān)研究及其評論發(fā)表在了著名醫(yī)學(xué)期刊BMJ上[7-9]。這項研究兢兢業(yè)業(yè)找了近1萬人，勤勤懇懇觀察了23年，就為證明一件事給你看——喝酒喝太多，會把人喝傻！

老友相聚總愛喝上三兩杯？小心喝太多，以后老朋友都不認(rèn)識了喲！

證據(jù)

喝太多酒會把人喝傻！

這項發(fā)表在BMJ上的研究基于Whitehall II隊列的數(shù)據(jù)。這一研究納入了1萬多名英國的公務(wù)員，這群公務(wù)員在1985-88年研究開始時還是35-55歲的叔叔阿姨，從那時候起研究人員就不斷地隨訪他們的飲酒量，直到2015-16年這群叔叔阿姨都變成63-86歲的爺爺奶奶，2017年研究正式結(jié)束時一共隨訪了8次。

在1萬多名公務(wù)員中，近2000人沒能“堅持”到最后，親眼看著這篇文章出爐。不過，“堅持”到現(xiàn)在的9000多名爺爺奶奶們也不是各個都能讀懂這篇文章了——在平均隨訪了23年之后，其中有397人患上了癡呆。正是他們，讓我們有機(jī)會一窺飲酒與癡呆之間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，年齡大、女性、受教育程度低、職業(yè)地位低與較大的癡呆風(fēng)險有關(guān)；女性、非白人以及社會經(jīng)濟(jì)地位較低的人更可能戒酒，其心血管代謝指標(biāo)更糟糕。每周飲酒在1-14個單位（1單位=10ml/8g酒精）的人更喜歡喝葡萄酒，而每周飲酒量在14個單位以上的人則更偏愛啤酒。

小酌不一定怡情：喝得越多，人越容易癡呆[6]

研究中，根據(jù)英國的飲酒指南[10]將這些人群分為戒酒者、每周飲酒1-14個單位的適量飲酒者以及每周飲酒超過14個單位的過量飲酒者。在調(diào)整了各項因素之后發(fā)現(xiàn)，在過量飲酒的人群中，中年時期每周飲酒量每增加7個單位，其老年期癡呆風(fēng)險就會較適量飲酒者增加18%（HR 1.18，95%CI 1.04-1.4）。50歲、60歲、70歲，全程無死角地讓人更容易癡呆。

評價酒精依賴程度的CAGE評分滿分為4分，分?jǐn)?shù)越高代表對酒精越有依賴[11]，其升高與癡呆風(fēng)險也顯著相關(guān)。分析結(jié)果顯示，評分在2分以上的飲酒者與0分的參與者相比，癡呆風(fēng)險幾乎翻番（HR 1.98，95%CI 1.15-3.38）。

如果曾有酒精相關(guān)疾病入院經(jīng)歷，顯然也代表參與者更愛喝酒，只要有過1次這樣的經(jīng)歷，那么他的癡呆風(fēng)險就會接近別人的3倍（HR 2.95，95%CI 1.85-4.71）。顯然，每周超過14單位的過量飲酒可能會帶來神經(jīng)毒性。

另外，研究還提示想通過健康的生活方式來避免過量飲酒的危害只不過是杯水車薪。不過神奇的是，完全戒酒者的風(fēng)險，癡呆風(fēng)險還是會較適量飲酒者更高（HR 1.45，95%CI 1.12-1.86）。

飲酒量與癡呆風(fēng)險之間的關(guān)系雖然已經(jīng)明確，但其背后的機(jī)制卻還是一個謎。為了進(jìn)一步探索連個背后的機(jī)制，研究人員確定了5種飲酒變化軌跡，包括長期戒酒者、飲用量減少、長期適量飲酒、飲用量增加和長期過量飲酒。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與長期適量飲酒的人群相比，長期戒酒者（HR 1.67，95%CI 1.26-2.23）、飲用量減少（HR 1.50，95%CI 1.04-2.16）、長期過量飲酒者（HR 1.39，95%CI 1.01-1.92）的癡呆風(fēng)險均會增加。

而進(jìn)一步的分析顯示，心血管代謝疾病可能是隱藏在飲酒量喝癡呆風(fēng)險之間的中介者。在沒有心血管代謝疾病的人群中，長期戒酒者的癡呆風(fēng)險并沒有升高（HR 1.33，95%CI 0.88-2.02）。眾所周知，心血管疾病和糖尿病可能會增加癡呆的風(fēng)險[12，13]。因此，在整體的戒酒人群中，可能由于心血管代謝疾病的存在，導(dǎo)致了癡呆風(fēng)險的升高（HR 1.47，95%CI 1.15-1.89）——難道要喝酒保護(hù)心血管來防癡呆？

雖然飲酒能不能通過保護(hù)心血管防癡呆還有疑問，但過量飲酒傷身還是有實錘。在過量飲酒者中，癡呆風(fēng)險的增加與是否考慮心血管代謝因素?zé)o關(guān)（HR 1.16 vs 1.17），的的確確是每喝一口酒，就會離癡呆更近一點。

建議

沒事兒還是悠著點兒…

一會兒說喝太多酒癡呆風(fēng)險蹭蹭往上竄，一會兒又說完全不喝風(fēng)險也會增加，那么我到底喝不喝啦！

縱觀全球指南，只有限制飲酒量，沒有鼓勵大家喝酒的，更沒有鼓勵通過適量飲酒防癡呆的[14]。這一研究的第一作者、法國國立健康與醫(yī)學(xué)研究所流行病學(xué)家、倫敦大學(xué)學(xué)院副研究員Séverine Sabia同樣不鼓勵大家飲酒[9]。

研究認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)下調(diào)指南推薦的飲酒上限。前段時間，英國的飲酒指南[14]就將男性的每周飲酒量限制到了14個單位（140ml/112g酒精）。這一研究也支持這一調(diào)整，超過這一水平的酒精攝入將會通過一系列的途徑損傷大腦，包括導(dǎo)致大腦營養(yǎng)不良，乙醇的直接神經(jīng)毒性，增加糖尿病、高血壓、中風(fēng)的發(fā)病率等[15-19]。

雖然適量飲酒可能對心血管系統(tǒng)有一定的益處，但相比于這些可能的益處，飲酒的危害更大——小酌不一定怡情，但大飲一定傷身——飲酒早已被證明與一系列的慢性病相關(guān)，包括癌癥、神經(jīng)精神疾病、心血管疾病、肝硬化等等。同時，飲酒還要為全球近4%的死亡以及4.6%的殘疾調(diào)整生命年的負(fù)責(zé)，其對于健康總體上有害[1]。

飲酒增加一系列疾病的負(fù)擔(dān)[1]

反觀中國的飲酒指南，其飲酒限制為女性15g/d較英國12g/d更高；男性限制為25g/d是英國的2倍還要多[14]。然而，很早就發(fā)現(xiàn)中國、日本、韓國等國的東亞人群其酒精代謝能力較差，其所帶來的顏面潮紅等急性過敏反應(yīng)本就可能是為了防止我們過度飲酒的保護(hù)機(jī)制[20]。在這樣的情況下，這一推薦顯然并不十分合適。

所以，我究竟該不該來一點？

研究、綜述、指南、評論在這一問題上的觀點頗為一致：不喝酒的人千萬別找這個借口開始喝酒，喝多了的人趕緊別喝那么多！

參考文獻(xiàn)：

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[20]Goedde HW，Agarwal DP.(1987).Polymorphism of aldehyde dehydrogenase and alcohol sensitivity.Enzyme.1987;37(1-2)：29-44.

“長期以來，酒精的致癌風(fēng)險都被忽視了，是時候提醒人們了?！?/strong>